Receptor soluble de transferrina en anemia
Su función es controlar la incorporación de hierro circulante para la síntesis de la hemoglobina de acuerdo a los requerimientos intracelulares. MEDICINA (Buenos Aires) 2001; 61: 552-556
Resultados y Discusión
Teniendo en cuenta la diferencia encontrada en los rangos normales del RTFs entre los diferentes grupos de trabajo debido a la distinta metodología empleada (12), se consideró como valor normal el obtenido en nuestro servicio con un grupo de voluntarios sanos.
La media obtenida ± ES fue de: 16.86 ± 1.28 nmol/l con un rango de 8.5 - 33.35 nmol/l.
Se puede observar que en los pacientes de APC con deficiencia de hierro los valores de Fe y % Sat. se hallan disminuídos y en ambos grupos los niveles de EPO se encuentran elevados respecto al control.
En los resultados de RTFs, RTFs/Fs y RTFs/ log Fs no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos estudiados.
En el análisis de regresión lineal entre el logaritmo de EPO versus Hb se encontró una correlación inversa estadísticamente significativa (r= - 0.5393, p<0.001).
Se comparó el logaritmo de RTFs versus Hb se encontró una tendencia positiva pero sin significación estadística (r= 0.27309, p= 0.107).
Discusión
En el presente estudio se trató de demostrar si el RTFs podía usarse como marcador diferencial en los pacientes con procesos infecciosos o inflamatorios asociados, que desarrollaban en el curso de la enfermedad una anemia con características similares a la producida por deficiencia de Fe(13, 14), con la diferencia que en estos casos la ferritina sérica no refleja el estado de los depósitos de hierro sino que aumenta en forma inespecífica como reactante de fase aguda.
De los resultados obtenidos se observa que en estos pacientes, el RTFs no varió con los distintos niveles de hierro presentes. Por lo tanto, su medición en estos casos no tiene el mismo valor que en las anemias deficientes en hierro ni aún usando un índice más sensible como lo es el radio RTFs/ log Fs15. Por lo que se deduce, que si bien la medida del RTFs es útil en el diagnóstico de las anemias ferropénica puras, su valor no puede correlacionarse de la misma manera con el descenso del Fe plasmático que se produce en las APC, debido a la influencia que ejercen distintas citoquinas en el desarrollo de estos procesos.
Se ha observado que en los estados inflamatorios e infecciosos se encuentran valores aumentados de factor de necrosis tumoral a (TNF a), interleuquina 1 a (IL-1a), e interleuquina 6 (IL-6) en el sitio de inflamación y médula ósea especialmente en pacientes con artritis reumatoidea (16). A su vez, la cooperación de las tres citoquinas mencionadas anteriormente, inducen a la formación de reactantes de fase aguda, entre ellos la Fs de síntesis hepática (17). A lo que se agrega el rol de la IL-6 en la transferencia de Fe desde sangre periférica a las células del sistema monocítico macrofágico (SMM) con aumento en la síntesis de Fs.
De esta manera podrían relacionarse los efectos inhibitorios del TNF- a y la IL- 6 en la proliferación y/o diferenciación de progenitores eritroides BFU-E y CFU-E18, (19), con la modulación en el metabolismo del Fe y la inadecuada síntesis y expresión de receptores de transferrina. De acuerdo al estudio realizado por el grupo de Jongen M , Lavrencic H, Peeters M, et al, el mecanismo propuesto para explicar la acción de estas interleuquinas en la fisiopatología de las APC sería la producción de un disturbio funcional en la proliferación y diferenciación eritroide.
Los resultados de la medida del RTFs obtenidos en los diferentes grupos, coincidiría con este modelo ya qué explicaría porque el RTFs permanece dentro de los valores normales y es independiente del estado del Fe presente en la anemia de los procesos inflamatorios o infecciosos. Se ha demostrado que la acción de estas citoquinas inhiben la producción de EPO20; no obstante los valores encontrados están elevados con respecto a los valores normales de referencia, pero más bajos que los que se observan en las deficiencias de Fe puras (21). Cómo consecuencia del análisis de los resultados obtenidos en este estudio, se concluye que la medición del RTFs en pacientes con APC no sería de aplicación diagnóstica para establecer si hay o no una deficiencia de hierro en estos casos.
Agradecimientos: Este trabajo fue subsidiado por la Universidad de Buenos Aires (UBA), proyecto UBACyT 01/TB25 período 98-2000.
La media obtenida ± ES fue de: 16.86 ± 1.28 nmol/l con un rango de 8.5 - 33.35 nmol/l.
Se puede observar que en los pacientes de APC con deficiencia de hierro los valores de Fe y % Sat. se hallan disminuídos y en ambos grupos los niveles de EPO se encuentran elevados respecto al control.
En los resultados de RTFs, RTFs/Fs y RTFs/ log Fs no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos estudiados.
En el análisis de regresión lineal entre el logaritmo de EPO versus Hb se encontró una correlación inversa estadísticamente significativa (r= - 0.5393, p<0.001).
Se comparó el logaritmo de RTFs versus Hb se encontró una tendencia positiva pero sin significación estadística (r= 0.27309, p= 0.107).
Discusión
En el presente estudio se trató de demostrar si el RTFs podía usarse como marcador diferencial en los pacientes con procesos infecciosos o inflamatorios asociados, que desarrollaban en el curso de la enfermedad una anemia con características similares a la producida por deficiencia de Fe(13, 14), con la diferencia que en estos casos la ferritina sérica no refleja el estado de los depósitos de hierro sino que aumenta en forma inespecífica como reactante de fase aguda.
De los resultados obtenidos se observa que en estos pacientes, el RTFs no varió con los distintos niveles de hierro presentes. Por lo tanto, su medición en estos casos no tiene el mismo valor que en las anemias deficientes en hierro ni aún usando un índice más sensible como lo es el radio RTFs/ log Fs15. Por lo que se deduce, que si bien la medida del RTFs es útil en el diagnóstico de las anemias ferropénica puras, su valor no puede correlacionarse de la misma manera con el descenso del Fe plasmático que se produce en las APC, debido a la influencia que ejercen distintas citoquinas en el desarrollo de estos procesos.
Se ha observado que en los estados inflamatorios e infecciosos se encuentran valores aumentados de factor de necrosis tumoral a (TNF a), interleuquina 1 a (IL-1a), e interleuquina 6 (IL-6) en el sitio de inflamación y médula ósea especialmente en pacientes con artritis reumatoidea (16). A su vez, la cooperación de las tres citoquinas mencionadas anteriormente, inducen a la formación de reactantes de fase aguda, entre ellos la Fs de síntesis hepática (17). A lo que se agrega el rol de la IL-6 en la transferencia de Fe desde sangre periférica a las células del sistema monocítico macrofágico (SMM) con aumento en la síntesis de Fs.
De esta manera podrían relacionarse los efectos inhibitorios del TNF- a y la IL- 6 en la proliferación y/o diferenciación de progenitores eritroides BFU-E y CFU-E18, (19), con la modulación en el metabolismo del Fe y la inadecuada síntesis y expresión de receptores de transferrina. De acuerdo al estudio realizado por el grupo de Jongen M , Lavrencic H, Peeters M, et al, el mecanismo propuesto para explicar la acción de estas interleuquinas en la fisiopatología de las APC sería la producción de un disturbio funcional en la proliferación y diferenciación eritroide.
Los resultados de la medida del RTFs obtenidos en los diferentes grupos, coincidiría con este modelo ya qué explicaría porque el RTFs permanece dentro de los valores normales y es independiente del estado del Fe presente en la anemia de los procesos inflamatorios o infecciosos. Se ha demostrado que la acción de estas citoquinas inhiben la producción de EPO20; no obstante los valores encontrados están elevados con respecto a los valores normales de referencia, pero más bajos que los que se observan en las deficiencias de Fe puras (21). Cómo consecuencia del análisis de los resultados obtenidos en este estudio, se concluye que la medición del RTFs en pacientes con APC no sería de aplicación diagnóstica para establecer si hay o no una deficiencia de hierro en estos casos.
Agradecimientos: Este trabajo fue subsidiado por la Universidad de Buenos Aires (UBA), proyecto UBACyT 01/TB25 período 98-2000.
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